Krew płynąca z rany na palcu
Krew (
łac.
sanguis,
gr
. αἷμα, haima) –
płyn ustrojowy
, który za pośrednictwem
układu krążenia
pełni funkcję transportową, oraz zapewnia komunikację pomiędzy poszczególnymi układami organizmu. Krew jest płynną
tkanką łączną
, krążącą w
naczyniach krwionośnych
(
układ krwionośny zamknięty
) lub w jamie ciała (
układ krwionośny otwarty
). W szerokiej definicji obejmuje krew obwodową i tkankę krwiotwórczą, a w wąskiej tylko tę pierwszą. Jako jedyna (wraz z
limfą
) występuje w stanie płynnym. Dziedzina medycyny zajmująca się krwią to
hematologia
.
Krew składa się z wyspecjalizowanych komórek oraz z
osocza
, w którym te komórki są zawieszone. Dzięki pracy
mięśnia sercowego
jest pompowana poprzez
tętnice
we wszystkie rejony ciała i wraca do serca za pośrednictwem
żył
niekiedy wyposażonych w zastawki.
Układ krążenia dorosłego człowieka zawiera około 70–80 ml krwi na kilogram masy ciała, czyli człowiek o przeciętnej masie ciała ma w sobie 5 do 6 litrów krwi (z racji różnicy w rozmiarach i masie ciała, mężczyźni mają przeciętnie około litra więcej krwi od kobiet). U dzieci krew to ok. 1/10 do 1/9 wagi ciała. Część krwi mieści się w zbiornikach krwi i jest włączana do krążenia tylko w razie konieczności.
Z powodu podobieństw pełnionych funkcji, krew u poszczególnych kręgowców nie różni się od siebie znacznie. Szczegóły odnośnie różnic pomiędzy krwią ludzką i zwierzęcą, jak i dotyczące funkcji poszczególnych jej składników zostaną omówione w dalszych częściach artykułu.
Krew ze względu na stopień utlenowania dzieli się na krew utlenowaną i odtlenowaną. Krew utlenowana płynie w tętnicach obiegu dużego i żyłach obiegu małego. Krew odtlenowana – krew, która jest słabiej wysycona tlenem (w 50-70%) od krwi utlenowanej (97%). Płynie w tętnicach obiegu małego i żyłach obiegu dużego. W przypadku sinicy także krew tętnicza nie jest odpowiednio utlenowana, co powoduje charakterystyczne objawy kliniczne.
Skład i właściwości
Próbki krwi, po prawej krew świeżo pobrana, po lewej krew z
EDTA
, substancją zapobiegającą krzepnięciu. Dobrze widoczne jaśniejsze osocze, pod którym osadziły się składniki komórkowe.
W skład krwi wchodzą składniki komórkowe (ok. 44%) i
osocze
(ok. 55%), czyli wodny roztwór (90% wody)
białek
,
soli
i związków chemicznych o niewielkiej masie cząsteczkowej, jak np.
monosacharydy
. Dalsze składniki krwi to
hormony
, rozpuszczone
gazy
oraz substancje odżywcze (cukier,
tłuszcze
i
witaminy
), transportowane do komórek, a także produkty
przemiany materii
(np.
mocznik
i
kwas moczowy
), niesione z komórek do miejsc gdzie mają być wydalone.
Z fizykochemicznego punktu widzenia krew jest
zawiesiną
, czyli mieszaniną cieczy oraz ciał stałych (elementy komórkowe) i zachowuje się jak
płyn nienewtonowski
. Znajdujące się we krwi erytrocyty powodują, że krew ma większą
lepkość
niż osocze. Lepkość rośnie jeszcze bardziej przy wysokim hematokrycie i niskiej prędkości przepływu. Dzięki zdolności erytrocytów do zmieniania swojego kształtu, przy wyższych prędkościach krew przypomina właściwościami raczej
emulsję
niż zawiesinę.
pH
krwi w prawidłowych warunkach waha się między 7,35 a 7,45. Przy wartościach poniżej tego zakresu mówi się o
kwasicy
, natomiast przy wyższych o
zasadowicy
. Równowaga kwasowo-zasadowa krwi jest utrzymywana dzięki licznym układom buforującym, oraz aktywnie regulowana przez organy i tkanki, przede wszystkim płuca i nerki.
Swoją czerwoną barwę krew zawdzięcza
hemoglobinie
, a właściwie zawartej w niej
grupie hemowej
, odpowiedzialnej za wiązanie tlenu. Krew nasycona tlenem ma jaśniejszy i żywszy odcień niż krew uboga w tlen. Jest to skutkiem
zmiany konformacji
, zachodzącej po przyłączeniu atomów tlenu i zmieniającej właściwości
absorpcyjne
hemu.
Osocze
Osocze zawiera głównie jony
sodu
,
potasu
,
magnezu
,
wapnia
oraz
fosforany
i
chlorki
.
Białka występują w osoczu w stężeniu 60 do 80 g/l, co odpowiada 8% objętości osocza. Ze względu na ich rozmiary i ruchliwość w procesie
elektroforezy
dzieli się białka na
albuminy
oraz
globuliny
. Wśród tych ostatnich można wyodrębnić: α1-, α2-, β- i γ-globuliny. Białka osocza pełnią istotną rolę w transporcie produktów odżywczych, procesach immunologicznych, krzepnięciu krwi, stabilizacji jej pH, jak również w utrzymywaniu stałego
ciśnienia osmotycznego
.
Osocze krwi pozbawione czynników krzepliwości nazywa się surowicą. Uzyskuje się ją przez odwirowanie utworzonego we krwi skrzepu. Nad skrzepem zbiera się lżejsza surowica mająca zazwyczaj postać przejrzystego płynu. Oprócz składników osocza zawiera ona przede wszystkim czynniki wzrostu jak
PDGF
, wydzielany podczas tworzenia skrzepu. 91% surowicy stanowi woda, 7% białka, między innymi hormony. Żółtawe zabarwienie nadaje jej rozpuszczona
bilirubina
.
Składniki komórkowe
We krwi mężczyzny komórki stanowią od 44 do 46%, u kobiet od 41 do 43% objętości krwi. Komórki krwi dzielą się na:
erytrocyty
(popularnie zwane czerwonymi krwinkami),
leukocyty
(białe krwinki) oraz
trombocyty
(płytki krwi). Procentową zawartość objętościową erytrocytów nazywa się
hematokrytem
. U noworodków hematokryt wynosi około 60%, a u małych dzieci około 30%. Do okresu
pokwitania
hematokryt rośnie do wartości właściwej dla dorosłych.
Komórki krwi ludzkiejNazwa | Liczba na μl krwi |
---|
Erytrocyty | 4,5 do 5,5 mln |
Leukocyty | 4 000–11 '000 |
| Granulocyty | |
| Neutrofile | 2 500–7 500 |
Eozynofile | 40–400 |
Bazofile | 10–100 |
Limfocyty | 1 500–3 500 |
Monocyty | 200–800 |
Trombocyty | 300 000 |
Erytrocyty (czerwone krwinki) służą do transportu
tlenu
i
dwutlenku węgla
. Zawierają
hemoglobinę
,
białko
odpowiedzialne za przyłączanie i transport tlenu w krwi; złożone z właściwego białka – globiny oraz grupy hemowej, która razem z
żelazem
tworzy
kompleks
. Krew
kręgowców
zawdzięcza swój czerwony kolor właśnie obecności żelaza. U wielu bezkręgowców np. u
pająków
i
ośmiornic
tlen jest przenoszony przez związek
miedzi
hemocyjaninę
- mają one niebieską krew. Od 0,5 do 1% czerwonych krwinek to
retikulocyty
, tzn. nie w pełni dojrzałe erytrocyty. Zwiększenie ilości retikulocytów we krwi obwodowej świadczy o wzmożonej erytropoezie organizmu
Leukocyty lub białe krwinki dzielą się na
monocyty
,
limfocyty
oraz
granulocyty
:
kwasochłonne
,
zasadochłonne
i
obojętnochłonne
. Granulocyty odpowiadają za niewyspecjalizowaną
odpowiedź immunologiczną
, natomiast limfocyty i monocyty biorą udział w obronie wyspecjalizowanej.
Trombocyty odpowiadają za krzepnięcie krwi.
Liczbowe podsumowanie składu krwi różni się pomiędzy poszczególnymi kręgowcami. Szczególnie dużą liczbę erytrocytów mają
kozy
, a wyjątkowo niską ptactwo (3–4 mln/µl). Liczba leukocytów podlega podobnym wariacjom: u
bydła
,
koni
i ludzi około 8 000/µl, natomiast u
owiec
(do 17 000/µl) i ptaków (do 25 000/µl) zawartość białych krwinek jest szczególnie wysoka. Również liczba poszczególnych podrodzajów leukocytów różni się znacząco. U ludzi i koni dominują granulocyty, u bydła – limfocyty, a u
świń
zawartość granulocytów i limfocytów jest podobna.
| | | Granulocyt zasadochłonny (
bazofil
) |
Budowa i rozpad komórek krwi
Wszystkie komórki krwi powstają w procesie zwanym
hemopoezą
, który zachodzi w
szpiku kostnym
. Z
pluripotentnych
komórek macierzystych
powstają
multipotentne
komórki macierzyste, które mogą dać początek różnym typom komórek, z których rozwijają się poszczególne komórki krwi.
Erytropoezą
nazywa się przemianę komórek macierzystych w erytrocyty. Procesy dojrzewania i mnożenia się komórek są przyspieszane przez
hormon
erytropoetynę
produkowany w
nerkach
i
wątrobie
. Ważną rolę w erytropoezie odgrywa
żelazo
, które jest potrzebne do budowy hemoglobiny. Niezbędne są także
Witamina B12
i
kwas foliowy
. Przy niedotlenieniu organizmu, np. z powodu pobytu na dużej wysokości, zwiększa się wydzielanie erytropoetyny, co prowadzi do wzrostu liczby czerwonych ciałek krwi. Pozwala to na zwiększony transport tlenu i przeciwdziałanie niedoborowi. To zjawisko regulacji jest mierzalne: liczba retikulocytów (niedojrzałych czerwonych krwinek) jest podwyższona.
Rozpad czerwonych krwinek następuje w
śledzionie
i
komórkach Kupffera
wątroby. Średni czas życia erytrocytów wynosi 120 dni. Hemoglobina w procesie rozpadu jest przetwarzana w kilku krokach (przez
bilirubinę
do urobiliny i sterkobiliny). Podczas gdy urobilina odpowiada za żółty kolor
uryny
, to sterkobilina jest odpowiedzialna za typowy kolor
kału
.
Funkcje
Krew spełnia wiele istotnych zadań, mających na celu podtrzymanie procesów życiowych. Głównym zadaniem transport
tlenu
i składników pokarmowych do komórek i transport powrotny produktów końcowych
przemiany materii
np.
dwutlenku węgla
czy
mocznika
. Poza tym krew transportuje
hormony
i inne substancje pomiędzy komórkami. Ponadto krew zapewnia
homeostazę
, tzn. utrzymanie równowagi wodnej i elektrolitycznej, regulację
wartości pH
oraz
temperatury ciała
.
Jako część
układu odpornościowego
krew pełni funkcje obronne przeciwko ciałom obcym (
odpowiedź odpornościowa nieswoista
) i
antygenom
(
odpowiedź odpornościowa swoista
) dzięki
fagocytom
(komórkom żernym) i
przeciwciałom
. Krew jest do tego ważnym elementem przy reakcji na skaleczenia (
krzepnięcie krwi
i
fibrynoliza
).
Rola krwi w oddychaniu
Jednym z najważniejszych zadań krwi jest transport
tlenu
z
płuc
do komórek oraz transport
dwutlenku węgla
, końcowego produktu różnorakich procesów przemiany materii, z powrotem do płuc.
Krążenie krwi pomiędzy sercem i płucami
W ramach
oddychania
tlen zawarty w powietrzu dociera poprzez
tchawicę
do płuc aż do
pęcherzyków płucnych
. Przez ich cienkie
membrany
, tlen dociera do
naczyń krwionośnych
. Krew w ramach
mniejszego obiegu krwi
ponownie trafia z serca do płuc. Ta uboga w tlen krew oddaje w płucach dwutlenek węgla (CO2) i odbiera tlen. Teraz, bogata w tlen krew płynie kolejne żyły płucne (Venae pulmonales) do serca, dokładnie do lewego przedsionka. Stamtąd krew płynie przez zamkniętą sieć naczyń krwionośnych do większości żywych komórek ciała (patrz też:
Układ krwionośny człowieka
). Wyjątkiem są m.in. komórki
rogówki oka
i chrząstek, które nie posiadają bezpośredniego połączenia z układem naczyniowym i które odżywiają się jak prymitywne organizmy – przez dyfuzję (tkanka bradytroficzna).
Podstawą opisanej powyżej wymiany gazowej jest
hemoglobina
- czerwony barwnik krwi znajdujący się w erytrocytach. Jedna jednostka hemoglobiny składa się z czterech podjednostek białkowych, z których każda zawiera grupę
hemu
. Cząsteczka hemu zawiera centralnie położony atom żelaza. Atom ten ma wysokie
powinowactwo chemiczne
do tlenu i łatwo się z nim wiąże. Jeśli dojdzie do połączenia hemu z tlenem to mówimy o hemoglobinie utlenowanej.
Powinowactwo hemoglobiny do tlenu rośnie w momencie podniesienia wartości
pH
krwi, obniżenia
ciśnienia parcjalnego
dwutlenku węgla, zmniejszenia stężenia
2,3-bisfosfoglicerynianu
i obniżenia temperatury.
W sytuacji wysokiego powinowactwa hemoglobiny do tlenu i wysokiego ciśnienia parcjalnego tlenu, jak ma to miejsce w płucach, dochodzi do wiązania się tlenu z hemoglobiną. Proces odwrotny zachodzi w tkankach, gdzie dochodzi do uwalniania tlenu.
98,5% tlenu zawartego we krwi jest chemicznie związane z hemoglobiną. Pozostałe 1,5% jest fizycznie rozpuszczone w osoczu. Powoduje to, że hemoglobina jest głównym przenośnikiem tlenu u
kręgowców
.
W normalnych warunkach, u ludzi, krew opuszczająca płuca zawiera hemoglobinę wysyconą tlenem w 96-97%. Odtlenowana krew nadal jest wysycona tlenem w około 75%. Wysycenie tlenem (
saturacja
) oznacza stosunek ilości rzeczywiście związanego tlenu do maksymalnej ilości jaką może związać hemoglobina.
Dwutlenek węgla jest transportowany we krwi na różne sposoby: niewielka część jest fizycznie rozpuszczona w osoczu, ale większość jest przenoszona w formie
wodorowęglanów
(HCO3-) lub związanych z hemoglobiną
karbaminianów
. Konwersja dwutlenku węgla do wodorowęglanu jest możliwa dzięki specjalnemu enzymowi -
anhydrazie węglanowej
.
Tamowanie upływu i krzepnięcie krwi
Wszystkie procesy, które mają na celu ochronę organizmu przed wypływaniem krwi z naczyń krwionośnych nazywane są
hemostazą
. Rozróżnia się hemostazę pierwotną i hemostazę wtórną.
W hemostazę pierwotną oprócz płytek krwi zaangażowane są różne czynniki znajdujące się w osoczu i na ścianie naczyń krwionośnych. Współdziałanie tych składników prowadzi do uszczelnienia przecieku krwi z naczynia w ciągu dwóch do czterech minut. Czas ten określa się jako
czas krwawienia
. Najpierw dochodzi do obkurczenia się naczynia, następnie trombocyty przyklejają się do miejsca przecieku i ostatecznie powstaje skrzep
fibrynowy
, który pozostaje na miejscu do czasu wygojenia uszkodzenia. Zachodzące później procesy
fibrynolizy
przywracają pierwotny przepływ krwi w naczyniu.
Hemostaza wtórna zachodzi przy udziale różnych
czynników krzepnięcia
. Obejmują one jony
wapnia
i syntetyzowane w
wątrobie
białka. Czynniki krzepnięcia krążą w postaci nieaktywnej, stają się aktywne w procesie kaskady krzepnięcia krwi. Mogą zostać aktywowane szlakiem wewnątrzpochodnym (endogennym) poprzez kontakt z odsłoniętymi włóknami kolagenowymi śródbłonka lub szlakiem zewnątrzpochodnym (egzogennym) poprzez kontakt z trombokinazą, która jest uwalniania w momencie uszkodzenia naczynia. Celem tych procesów jest utworzenie nierozpuszczalnych
polimerów
fibryny tworzących skrzep.
Mianem
fibrynolizy
określa się całokształt procesów doprowadzających do rozpuszczenia skrzepu fibrynowego. Zachodzą one przy udziale enzymu
plazminy
.
W określonych sytuacjach medycznych, jak np.
zaburzeniach rytmu serca
konieczne jest zmniejszenie krzepliwości krwi, co osiąga się poprzez stosowanie
leków przeciwzakrzpowych
(antykoagulantów). Działają one poprzez wiązanie jonów wapnia niezbędnych w procesie krzepnięcia (ale tylko in vitro, np.
kwas cytrynowy
lub
EDTA
), hamowanie interakcji miedzy czynnikami krzepnięcia (np.
heparyna
) lub poprzez hamowanie tworzenia czynników krzepnięcia (np.
kumaryny
).
Aspekty medyczne
Schorzenia
Oznaczanie prędkości sedymentacji krwi (tzw. odczyn Biernackiego)
Na podstawie charakterystycznym zmian w obrazie krwi można rozpoznać wiele chorób, a także określić ich zaawansowanie, dlatego też krew jest najczęściej badanym laboratoryjnie płynem ustrojowym. Innym ważnym badaniem jest oznaczanie
odczynu Biernackiego
, które jest miarą opadania czerwonych krwinek w określonej jednostce czasu w obecności antykoagulantu, a na podstawie którego możemy wyciągnąć wnioski o istnieniu stanu zapalnego.
Oprócz chorób, które wpływają na zmiany obrazu krwi, istnieją także choroby które bezpośrednio wpływają na krew i jej składniki. Najważniejsze z nich to
niedokrwistość
(anemia),
hemofilia
i
białaczki
. W niedokrwistości, z różnych przyczyn, dochodzi do niedostatecznego zaopatrzenia organizmu w tlen (
hipoksji
). W hemofilii występują zaburzenia krzepnięcia, co prowadzi do nadmiernych i obfitych krwawień. W białaczkach produkowana jest zbyt duża ilość białych ciałek krwi, które w formie niedojrzałej dostają się do krwiobiegu. Prowadzi to do zmniejszenia ilości pozostałych komórek krwi zarówno w szpiku kostnym jak i w samej krwi.
Nadmierna produkcja komórek krwi nazywana jest cytozą lub filią i w zależności od typu komórki określa się ją jako
erytrocytozę
i
leukocytozę
(podtypy:
eozynofilia
,
bazofilia
,
neutrofilia
,
monocytoza
,
limfocytoza
,
trombocytoza
. Niedobór czerwonych krwinek to erytropenia (anemia), niedobór białych -
leukopenia
(w zależności od podtypu rozróżnia się
eozynopenię
,
bazopenię
,
neutropenię
,
monocytopenię
,
limfopenię
,
trombocytopenię
. Zmiany w proporcjach komórek określa się na podstawie
rozmazu krwi
, który pozwala uzyskać informacje na temat rodzaju i zaawansowania choroby.
Ze względu na swoją rolę w zaopatrywaniu komórek, brak lub niedostateczna podaż krwi prowadzi do zagrożenia uszkodzeniem komórek lub śmierci. W sytuacji dużego niedoboru krwi, np. w wyniku gwałtownej utraty krwi, mówi się o
wstrząsie
. Skrzepy krwi (jak również inne przyczyny) mogą prowadzić do
zakrzepów
,
zatorów
lub
zawałów
(np.
zawału mózgu
lub
serca
). Aby temu zapobiec można stosować leki hamujące krzepnięcie krwi, takie jak
aspiryna
,
heparyna
czy
acenokumarol
.
Krew pojawiająca się w dużych ilościach w przewodzie pokarmowym ma działanie przeczyszczające.
Grupy krwi
W
błonie komórkowej
erytrocytów zakotwiczone są
glikolipidy
, które działają jak
antygeny
. Określane są jako grupy krwi. W przypadku wymieszania się różnych grup krwi dochodzi do powstawania zlepów czerwonych krwinek, czyli
aglutynacji
. Dlatego przed każdą
transfuzją
należy ustalić grupę krwi dawcy i biorcy, w celu uniknięcia potencjalnie śmiertelnych powikłań. Z medycznego punktu widzenia u ludzi najistotniejszy jest układ grup
AB0
i układ
Rh
(oba układy zostały opisane po raz pierwszy przez
Karla Landsteinera
i jego współpracowników). Oprócz tego istnieje około 20 innych systemów grupowych o mniejszym znaczeniu, a które mogą powodować komplikacje.
W układzie AB0 występują 4 grupy krwi: A, B, AB, 0. Nazwa odnosi się do antygenu jaki znajduje się na powierzchni erytrocytów (w grupie A: tylko antygen A, w grupie B: antygen B, w grupie AB: antygeny A i B, grupa 0 nie posiada żadnego antygenu) oraz do
przeciwciał
(
immunoglobulin IgM
) krążących w osoczu (grupa A: przeciwciała anty-B, grupa B: przeciwciała anty-A, grupa AB: nie występują przeciwciała, grupa 0: przeciwciała anty-A i anty-B).
Układ czynnika Rh dzieli się na podgrupy: C, D i E. Znaczenie medyczne ma przede wszystkim antygen D. W przypadku występowania tego antygenu mówi się o grupie Rh dodatniej (Rh+), gdy go brak grupę oznacza się jako Rh ujemną (Rh-). Przeciwciała w układzie Rh ( (
immunoglobuliny IgG
) pojawiają się po raz pierwszy dopiero po kontakcie z antygenem D. Ponieważ przeciwciała IgG przechodzą przez
łożysko
może dochodzić do powikłań w przebiegu drugiej ciąży u kobiety, która ma grupę krwi Rh- a jej dziecko grupę Rh+. Dochodzi wówczas do rozpadu (
hemolizy
) erytrocytów dziecka i do upośledzenia tworzenia erytrocytów co określa się jako
erytroblastozę płodową
Grupy krwi oprócz istotnego znaczenia w
transfuzjologii
i
przeszczepach narządów
, jak również w czasie ciąży, pełnią ważną rolę w medycynie sądowej w identyfikacji i ustalaniu pokrewieństwa, mimo, iż wyniki są dużo mniej wiarygodne niż przy analizie
DNA
i ograniczają się jedynie do wykluczenia dowodów.
Enzymy we krwi
- ALAT – aminotransferaza alaninowa
- AspAT – aminotransferaza asparaginowa
- ChE – estraza cholinowa
- GGTP – γ-glutamylotranspeptydaza
- LDH – dehydrogenaza mleczanowa
- CK – kinaza kreatynowa
Ewolucja
Każda
komórka
w celu zachowania własnego
metabolizmu
musi prowadzić ciągłą wymianę z otoczeniem. Powstawanie coraz to bardziej złożonych organizmów wielokomórkowych spowodowało, iż coraz mniejsza część organizmu miała bezpośredni kontakt z otoczeniem, przez co
dyfuzja
nie była w stanie zapewnić wymiany materii w całym organizmie. W celu połączenia komórek wewnętrznych ze środowiskiem został wykształcony nowy środek transportu w postaci ciekłej – krwi. Skróciła ona odległość dyfuzji, umożliwiając przez to powstawanie coraz to większych i bardziej zaawansowanych organizmów.
U
tchawkowców
posiadających otwarty układ krwionośny krew, nazywana również
hemolimfą
, wylewa się do jam ciała. Stosunkowo powolną cyrkulację hemolimfy ma małe znaczenie oddechowe (rolę dostarczania tlenu do tkanek przejmują
tchawki
), jedynie nieliczne gatunki zawierają w osoczu
erytrokruorynę
albo hemoglobinę[1].
Zobacz też
Przypisy
- ↑ Czesław Jura: Bezkręgowce. Warszawa: Wydawnictwo Naukowe PWN, 2005, s. 557. .
Bibliografia
- Fizjologia człowieka z elementami fizjologii stosowanej i klinicznej. Władysław Z. Traczyk i Andrzej Trzebski. Wydanie III. . Strony: 398–421
- Robert F. Schmidt, Florian Lang, Gerhard Thews: Physiologie des Menschen. Springer, Berlin 2004,
- Friedhelm Schneidewind: Das Lexikon rund ums Blut – Der rote Lebenssaft in Mystik und Mythologie, Magie und Medizin, Religion und Volksglaube, Legende und Literatur. Lexikon-Imprint-Verl., Berlin 1999,
- Stefan Silbernagl: Taschenatlas der Physiologie / Stefan Silbernagl ; Agamemnon Despopoulos. Ill. von Rüdiger Gay und Astried Rothenburger. Stuttgart: Thieme, 2003. .
Linki zewnętrzne