Przez całą erę mezozoicznąssaki pozostały małymi owadożernymi lub roślinożernymi wielkości myszy, znanymi paleontologom głównie z malutkich zębów. Dzięki nocnemu trybowi życia nie wchodziły w drogę dinozaurom ani innym konkurentom. Były wówczas dość zróżnicowane, ale pokrewieństwa poszczególnych grup nie są łatwe do ustalenia, zważywszy na niekompletność materiału kopalnego. Wiadomo jednak, że już w mezozoiku ssaki „wynalazły” żyworodność, po czym nastąpił podział na torbacze i łożyskowce.