Większe ośrodki miejskie Wyżyny Krakowsko-Częstochowskiej zlokalizowane są na jej obrzeżach (fragmenty Częstochowy i Krakowa). Gęstość zaludnienia nie jest zbyt duża. Największym miastem w całości zlokalizowanym w regionie jest Olkusz. Wyżyna Krakowsko-Częstochowska jest obszarem rolniczym. W rejonie Olkusza znajdują się kopalnie rud cynkowo-ołowianych oraz fabryki wentylatorów i naczyń emaliowanych (OFNE) a także inne, mniejsze zakłady. Duże znaczenie w regionie ma turystyka.