Na zalesionych terenach Roztocza Wschodniego często występują gatunki roślinności stepowej (pontyjskiej). Żyją również zwierzęta typowe dla Polski, takie jak jelenie, sarny, dziki, a także inne, rzadko spotykane, np. głuszce, węże eskulapa czy salamandry plamiste. Roztocze nie jest regionem mocno zurbanizowanym. Większość mieszkańców stanowi ludność wiejska. Osadnictwo wiejskie jest rozproszone, obejmuje liczne wsie, przysiółki i pojedyncze zagrody. Mieszkańcami Roztocza są Polacy oraz we wschodniej części Ukraińcy. W regionie oprócz wyznania rzymskokatolickiego jest wielu grekokatolików. Przed II wojną światową teren ten zajmowali Żydzi. Większość zginęła podczas wojny lub wyemigrowała.
Jedynym amerykańskim politykiem, który podpisał wszystkie cztery dokumenty kluczowe dla USA, czyli Deklarację Niepodległości, traktat pokojowy z Francją, traktat pokojowy z Wielką Brytanią i Konstytucję był Beniamin Franklin.