W 1747 roku miało miejsce wydarzenie, które zadecydowało o dalszym życiu Denisa Diderota. Wydawcy paryscy podpisali z nim i z J. d'Alembertem, sławnym matematykiem i fizykiem, umowę dotyczącą kierowania pracą nad Encyklopedią. Początkowo miał to być uzupełniony przekład z angielskiego, z czasem Encyklopedia rozrosła się w wielotomowe dzieło, a ostatni jej tom ukazał się w 1772 r.
Praca nad dziełem zapewniała Diderotowi stałą pensję, ale zmuszała też do ostrożności w wyrażaniu własnych poglądów, by nie narazić na szwank wielkiego przedsięwzięcia. Dlatego Diderot większość swoich prac wydawał anonimowo, wiele pozostawił w rękopisach. Jednak mimo ostrożności nie uniknął represji.